СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ОТДЕЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ И ОРГАНЫ

Бесплатно!

1. Сердечно-сосудистые гликозиды

Сердечные гликозиды – это органические эфироподобные соединения  растительного происхождения, которые обладают выраженным кардиотоническим действием и используются при лечении сердечной недостаточности.

При гидролизе расщепляются на сахаристую часть – гликон и несахаристую – агликон. Специфическим действием обладает агликон.

К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относятся разные виды наперстянки, горицвета, ландыш, желтушник, строфант, олеандр и др.

За единицу активности принимают наименьшую дозу препарата, вызывающую остановку сердца в систоле у холоднокровных животных и в диастоле у теплокровных животных в течение определенного отрезка времени. Активность препаратов выражают в ЛЕД (лягушачьи), КЕД (кошачьи) и ГЕД (голубиные).

По физико-химическим свойствам сердечные гликозиды подразделяются на две группы: полярные и неполярные.

Полярные (гидрофильные) гликозиды. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Поэтому их применяют в/в. Основным представителем является строфантин.

При в/в введении эффект строфантина развивается быстро – через 5 – 10 мин, максимальное  действие развивается быстро через 25 – 30 мин.

Период биологического полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 23 часа, а полностью действие прекращается через 2 – 3 дня.

Неполярные (липофильные) гликозиды. Они легко растворимы в липидах; они хорошо всасываются в кишечнике, быстро связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Значительное количество всосавшегося в кишечнике неполярного гликозида поступает в печень и выделяется с желчью, затем вновь реабсорбируется в желудочно-кишечном тракте.

Основным представителем неполярных гликозидов является дигитоксин. Действие дигитоксина начинает проявляться через 2 – 4 часа после приема внутрь, достигает максимума через 8 – 12 часов. Период полувыведения из плазмы составляет в среднем 5 дней, а действие прекращается полностью через 14 – 21 день.

В связи с хорошей всасываемостью и стойкостью в желудочно-кишечном тракте, они эффективны при приеме внутрь. Но легко могут вызывать явление кумуляции.

Продолжительность действия зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти же факторы определяют и способность препарата накапливаться в организме.

Выбор способа введения и препарата зависит от показаний.

При острой сердечно-сосудистой недостаточности препараты вводят внутривенно. При хронической – после устранения явлений острой сердечной недостаточности – перорально.

При внутривенном введении необходимое количество раствора сердечного гликозида разводят в 10 – 20 мл 5%; 20% или 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Биотрансформации сердечные гликозиды подвергаются в печени. Они последовательно отщепляют молекулы сахаров до образования несахаристой части. Кроме того, может происходить их гидроксилирование и частичное образование конъюгатов.

Выделяются сердечные гликозиды и продукты их превращения в основном почками, а также с желчью.

Основным свойством сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. При этом наблюдается:

1. Усиление систолы. Связанно с прямым влиянием препаратов на миокард. При сердечной недостаточности сердечные гликозиды заметно увеличивают ударный и минутный объем сердца.

Важно, что работа сердца повышается без увеличения потребления им кислорода.

Это действие сердечных гликозидов связано с их ингибирующим влиянием на Na+, K+-зависимую АТФазу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Na и снижению ионов K.

Повышение внутриклеточной концентрации ионов Na приводит к повышению его обмена с внеклеточными ионами Ca, поступление которых в клетки возрастает.

2. Снижение сердечного ритма. Связано с тем, что усиление систолы ведет к возбуждению рефлексогенных сосудистых зон дуги аорты, а это ведет к повышению тонуса блуждающего нерва. В камеры сердца поступает больше крови, а так как ритм урежается, то увеличивается отдых сердца.

3. Удлинения диастолы. Это создает наиболее экономичный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами “отдыха” (диастолы), благоприятствующими восстановлению энергетических ресурсов в миокарде.

4. Замедление проводимости по проводящей системе сердца – удлиняется промежуток времени между сокращениями предсердий и желудочков.

Влияние сердечных гликозидов на артериальное давление непостоянно. При застойных явлениях и понижении артериального давления оно повышается по мере улучшения сердечной деятельности; при повышенном артериальном давлении заметных изменений его величин обычно не наблюдается. Давление в периферических венах обычно понижается. Сосуды органов брюшной полости суживаются, сосуды почек слегка расширяются.

Кровоснабжение сердца улучшается за счет нормализации общей гемодинамики.

В результате благоприятного влияния гликозидов увеличивается диурез, что способствует выведению из организма избыточной жидкости, снижается нагрузка на сердце. Происходит уменьшение или полное устранение отеков тканей.

При передозировке сердечных гликозидов может развиваться брадикардия, экстрасистолия, замедление предсердно-желудочковой проводимости. Токсические дозы могут вызвать трепетание желудочков и остановку сердца.

Показания: различные типы сердечной недостаточности (при перегрузке миокарда при гипертензии, поражениях клапанов сердца и атеросклеротическом кардиосклерозе).

Противопоказания: шок, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, осторожно – при инфаркте миокарда.

Наиболее широкое применение имеет дигоксин, для внутривенного введения в острых случаях – строфантин. Используются также (при умеренно выраженных формах заболеваний) препараты горицвета весеннего (адониса), ландыша майского.

а) Препараты наперстянки (препараты наперстянки пурпуровой)

Наперстянка (пурпуровая и крупноцветная) Digitalis purpurea

Отличаются наибольшей стойкостью в организме по сравнению с другими сердечными гликозидами. Мало разрушаются при приеме внутрь и  оказывают при этом способе введения выраженный терапевтический эффект.

Дигитоксин Digitoxinum.

Дигоксин Digoxinum.

Кордигит Cordigitum.

Дигитоксин Digitoxinum. Является наиболее активным гликозидом наперстянки.

Препараты наперстянки шерстистой:

Их главное отличие – быстрое всасывание, менее кумулируются, обладают большим диуретическим действием.

Дигоксин Digoxinum.

Медилазид Medilasidum.

По активности и по показаниям к применению близок к дигоксину.

Целанид Celanidum.

Лантозид Lantosidum.

б) Препараты горицвета

Трава горицвета весеннего Herba Adonidis vernalis.

По характеру действия гликозиды горицвета близки к гликозидам наперстянки, однако менее активны, менее стойки в организме и оказывают менее продолжительное действие. Практически не кумулируются. Применяют при сравнительно легких формах хронической недостаточности кровообращения.

Экстракт горицвета сухой. Extractum Adonidis vernalis siccum.

Применяют для приготовления таблеток и настоя.

Таблетки “Адонис бром”, содержащие  0,125 г экстракта горицвета сухого и калия бромида 0,25 г.

Адонизид Adonisidum.

Новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего.

в) Препараты строфанта

Действуют быстро и сильно. Применяются при острой сердечной недостаточности. Вводят внутривенно на изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида.

Строфантин К Strophanthinum K.

Смесь сердечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе.

Особенно выражено систолическое действие; он относительно мало влияет на частоту сердечных сокращений и проводимость по пучку Гиса.

Относится к малостойким гликозидам; при приеме внутрь он малоэффективен.

Строфантидина ацетат  Strophanthidini acetas.

г) Препараты ландыша

Для приготовления лекарственных средств применяют собранную в период цветения высушенную траву (Herba Convallariae), собранные до и вначале цветения высушенные листья (Folia Convallariae), собранные в период цветения высушенные цветки (Flores Convallariae).

Все части растения содержат гликозиды (основными являются конваллятоксин и конваллязид).

Гликозиды ландыша отличаются малой стойкостью, практически не обладают кумулятивным эффектом.

При приеме внутрь действуют слабо. При внутривенном введении препараты ландыша оказывают быстрое и сильное влияние на сердечную деятельность.

Настойка ландыша Tinctura Convallariae.

Применяют при относительно легких формах хронической сердечной недостаточности.

Коргликон Corglyconum.

Препарат, содержащий сумму гликозидов из листьев ландыша.

По характеру действия близок к строфантину.

Не уступает ему по быстроте действия; инактивируется в организме медленнее, оказывает более продолжительный эффект.

д) Препараты желтушников

Разные виды желтушников (рассеянный, серый, левкойный) содержат гликозиды близкие по действию к гликозидам группы наперстянки.

Кардиовален Cardiovalenum.

Комплексный препарат, в состав которого входят: экстракт желтушника (серого) 17 г; адонизид 30 г; настойка валерианы 46,9 г; экстракт боярышника жидкий 2 г; камфора 0,4 г; натрия бромид 2 г; спирт 95 % 1,6 г; хлорбутанол гидрат 0,25 г.

2. Спазмолитические средства

В число этих средств входят в основном органические нитриты, b – адреноблокаторы, некоторые антагонисты ионов кальция.

Основными представителями группы нитритов является амилнитрит и натрия нитрит, а органических нитритов – нитроглицерин.

В малых дозах вещества этой  группы расширяют коронарные сосуды, сосуды мозга, сосуды брюшной полости. Расширение указанных сосудов не сопровождается заметным понижением кровяного давления. Сердечная деятельность от малых доз несколько усиливается, что имеет положительное значение для поддержания кровяного давления. От больших доз расширяются почти все сосуды организма, что сопровождается значительным падением кровяного давления, что может привести к гибели животного.

Нитриты и их эфиры, находясь в крови способны вступать во взаимодействие с гемоглобином, превращая его в метгемоглобин. Это позволяет использовать их как противоядие при отравлении синильной кислотой и ее солями. Синильная кислота, взаимодействуя с метгемоглобином, образует нетоксическое соединение цианметгемоглобин и этим предупреждает поражение тканевых дыхательных ферментов.

Применяют при спазмах коронарных и мозговых сосудов и гладкой мускулатуры бронхов и кишечника.

Различие в действии препаратов проявляется в быстроте и длительности терапевтического эффекта.

Амилнитрит Amylii nitris

Изоамиловый эфир азотистой кислоты.

Вызывает быстрое, но кратковременное расширение коронарных и мозговых сосудов. Назначают в форме ингаляций.

Натрия нитрит Natrii nitris

Действует подобно амилнитриту; эффект развивается медленнее, но более продолжителен.

Нитросорбид  Nitrosorbidum

Снижая тонус периферических венозных сосудов, препарат уменьшает приток крови к сердцу и давление в сосудах малого круга кровообращения.

Спазмолитическими свойствами обладают ангиотрофин, нитронг (пролонгированный нитроглицерин), папаверина гидрохлорид (алкалоид мака снотрворного; снимает спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов, теобромин, теофиллин, дибазол, но-шпа и др.).

3. Диуретики – мочегонные средства

Мочегонные средства – это вещества, усиливающие образование и выведение из организма мочи.

Мочеобразование идет в нефроне в 3 фазы: фильтрация, канальцевая реабсорбция и секреция.

Современные диуретические средства делят по химическому строению, локализации эффекта и механизму действия.

По механизму действия мочегонные средства можно разделить на почечные и внепочечные.

В основе механизма действия почечных мочегонных лежит их способность ослаблять обратное всасывание в канальцах почек солей и других электролитов, в результате чего усиливается выделение их с мочой, а вместе с выведением солей усиливается и выведение мочи. Относят:

1. Ртутные диуретики (меркузал, промеран);

2. Производные пурина (темисал, теофиллин, эуфиллин и др.);

3. Производные бензотиазина (хлортиазид, дихлортиазид, циколометиазид;

4. Ингибиторы карбоангидразы (диакарб);

5. Антагонисты альдостерона (спиронолактон);

6. Производные кислот (фуросемид);

7. Растительного происхождения (плод можжевельника, плоды петрушки, почки березовые, лист толокнянки и др.).

Внепочечные диуретики

1. Соли щелочных металлов (ацетат калия, нитрат калия, ацетат натрия), повышающие осмотическое давление крови, уменьшающие реабсорбцию натрия в канальцах и усиливающие выведение воды с мочой;

2. Кислотообразующие (аммония хлорид), которые в организме распадаются с образованием мочевины.

В лечебной практике мочегонные применяют с целью выведения из организма излишней жидкости при заболеваниях сердца, почек и печени, сопровождающихся застойными явлениями, отеками, накоплением излишней жидкости в полостях тела (асцит, гидроторакс, гидроперикардит).

Мочегонные способствуют выведению из организма шлаков обмена веществ, токсинов и нередко применяются при интоксикациях и отравлениях.

Наряду со специфическими диуретиками мочегонно могут действовать и другие лекарственные средства, например гипертонические растворы натрия хлорида, глюкозы, кальция хлорида, эфирные масла, сердечные гликозиды, кофеин, камфара, скипидар, каломель, сульфаниламиды.

Нередко многие из этих препаратов комбинируют с диуретиками для усиления их действия.

Ртутные диуретики

Диуретическое действие объясняется способностью блокировать ферменты почек, обеспечивающие транспорт электролитов; блокируются сульфгидрильные группы сукцинатдегидрогеназ и образуются неактивные меркаптиды. Угнетение реабсорбции в проксимальных канальцах ведет к значительному увеличению выведения ионов натрия, при этом еще больше увеличивается выделение хлора; возрастает также выведение калия; резко усиливается диурез.

Меркузал Mercusalum

Бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость щелочной реакции. Содержит около 4 % ртути.

Диуретический эффект начинается через 2 – 3 часа, достигает максимума через 4 – 6 часов и продолжается в течение 24 и более часов.

Вводят 1 раз в сутки, но при отсутствии эффекта можно применить повторно через 24 часа. Вводят только внутримышечно.

Промеран  Promeranum

Содержит 54,6 % ртути. Принимают внутрь в таблетках.

Эффект начинает проявляться на 2 день, достигает максимума на 3 – 4 день и продолжается несколько дней.

Ингибиторы карбоангидразы

В основе диуретического действия лежит способность угнетать активность карбоангидразы, которая участвует  в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Препараты снижают реабсорбцию гидрокарбоната натрия и секрецию водородных ионов в проксимальных канальцах и увеличивают выведение с мочой гидрокарбонатов и фосфатов.

Диакарб Diacarbum.

Форма выпуска – порошок и таблетки по 0,25 г.

Под его влиянием увеличивается выделение ионов калия. В связи с усилением выделения из организма бикарбоната уменьшается щелочной резерв крови; может развиться ацидоз.

Дозы:  лошадям 1,5 – 2 г;  собакам 0,1 – 0,2 г; кошкам 0,04 – 0,06 г.

Производные пурина

Диурез под их влиянием происходит в результате расширения сосудов почек, увеличения скорости кровотока, увеличения количества функционирующих клубочков, усиления фильтрации в клубочках и уменьшения процессов реабсорбции в канальцах.

Темисал Themisalum.

Белый порошок сладковато-соленого вкуса.

Содержит 45 % алкалоида теобромина. Легко растворим в воде.

Теофиллин Theophyllinum.

Умеренно стимулирует ЦНС, расширяет сосуды сердца, почек, головного мозга, расслабляет мускулатуру бронхов.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 2 – 4 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5 – 1 г; собакам 0,2 – 0,4 г  2 – 3 раза в день.

Эуфиллин Euphyllinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом.

Форма выпуска – порошок , таблетки по 0,15 г; ампулы 12 % раствора по 2 мл (п/к и в/м); 2,4 % – 10 мл (в/в).

Под его влиянием преимущественно возрастает водный диурез, то есть увеличивается выделение воды и электролитов (ионов натрия и хлора).

Дозы подкожно: лошадям и крупному рогатому скоту 0,5 – 2 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,2 – 0,3 г; собакам 0,05 – 0,1 г.

Производные бензотиазина

Диуретическое действие обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек, реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени.

Дихлортиазид Dichlothiazidum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде. Оказывает также гипотензивное действие.

Форма выпуска – таблетки по 0,025 и 0,1 г.

Циклометиазид Cyclomethiazidum.

Белый или белый с легким желтоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Хорошо всасывается.

Действие проявляется через 2 – 4 часа, составляет 10 – 12 часов. Суточный диурез возрастает в 1,5 – 2,5 раза.

Форма выпуска – таблетки по 0,0005 г.

Производные кислот

Диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора, причем не только в проксимальных, но и в дистальных участках извитых канальцев.

Реабсорбция калия также угнетается, но в значительно меньшей степени.

Фуросемид Furosemidum.

Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Действует быстро, что дает возможность использовать его в неотложных случаях (отек легких, отек мозга и др.). Назначают внутрь, в/в и в/м.

Форма выпуска – таблетки по 0,04 г; ампулы по 2 мл 1 % раствора.

Антагонисты альдостерона

Относятся к калий сберегающим диуретикам.

Их действие характеризуется тем, что увеличивают выделение ионов натрия и уменьшают вместе с тем выделение ионов калия.

Спиронолактон Spironolactonum.

Является антагонистом по отношению к гормону коры надпочечников – альдостерону.

Альдостерон является минералокортикостероидом и участвует в регулировании концентрации электролитов в организме: способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах; понижает выделение натрия с мочой, усиливает выделение ионов калия.

Спиронолактон повышает выделение натрия, но уменьшает выделение калия и мочевины, понижает кислотность мочи. Назначают внутрь.

Диуретики растительного происхождения

Плод можжевельника (Можжевеловые ягоды)  Fructus Juniperi.

Содержит эфирное масло, сахар, органические кислоты, смолистые вещества.

Главное действующее вещество – эфирное масло, освобождающееся из плодов после введения внутрь, раздражает слизистые оболочки желудка и кишечника и усиливает перистальтику и секрецию, расслабляет сфинктеры, что способствует выделению газов, действует противобродильно.

После всасывания эфирное масло выделяется главным образом через почки и легкие. При выделении умеренно раздражает слизистые оболочки легких и почек, усиливает бронхиальную секрецию и увеличивает диурез.

Дозы: лошадям 25 – 50 г; крупному рогатому скоту 50 – 100 г; ослам 5 – 12 г;  мелкому рогатому скоту и свиньям 5 – 10 г; собакам 1 – 3 г.

Плоды петрушки Fructus Petroselini

Плоды содержат эфирное масло (2 – 6 %), гликозиды и другие вещества.

Почки березовые Gemmae Betulae

Содержат эфирное масло, флавоны, дубильные и другие вещества.

Применяют в качестве мочегонного средства при отеках почечного и сердечного происхождения в виде настоя.

Лист толокнянки Folium Uvae ursi

Содержат гликозид арбутин и другие вещества.

При введении внутрь арбутин в организме гидролизуется с образованием гидрохинона, который при выделении через почки действует антисептически и мочегонно.

Аналогично листьям толокнянки действует и лист брусники.

Трава хвоща полевого Неrba Equseti

Содержит смолу, жирное масло, сапонины, алкалоиды никотин, эквизетин, аскорбиновую, щавелевую и дубильные кислоты, а также каротин, минеральные соли и гликозиды. Обладает мочегонным, вяжущим, дезинфицирующим, антисептическим и кровеостанавливающим действием.

Применяют в форме настоя 1:10.

Цветки василька синего Fl. centaurae Cyani

Содержит гликозиды центаурин, цикорин, пеларгонин, дубильные вещества и слизи.

Применяют как мочегонное при хронической патологии мочевыводящей системы (нефриты, циститы, уретриты), в форме настоя 1:20.

Трава чабреца  Herba Serpilii

Содержит эфирное масло, смолу, камедь, дубильные вещества, органические кислоты и соли.

Обладает мочегонным, отхаркивающим и бактерицидным действием.

Применяют как мочегонное и бактерицидное средство в форме настоя 1:10; 1,5:10. Жидкий экстракт 50 и 100 мл.

Трава и цветки тысячелистника Herba et fl. Milefolii

Содержит алкалоид ахиллен, эфирное масло, смолы, вяжущие и горечи, каротин, витамин С и К, фитонциды и др.

Обладает вяжущим, мочегонным, потогонным, противовоспалительным, антимикробным, инсектицидным и антиаллергическим действием. Улучшает пищеварение и обмен веществ.

Применяют в форме настоя 1:10.

Кислотообразующие диуретики

Диуретический эффект связан с тем, что в процессе компенсации ацидоза мобилизируется и выделяется почками натрий,  одновременно выделяется соответствующее количество воды.

Аммония хлорид Ammoniichloridum

Белый кристаллический, слегка гигроскопичный порошок без запаха, легко растворимый в воде.

Оказывает диуретическое действие. Препарат превращается в печени в мочевину и в ходе этой реакции образуется соляная кислота. В связи с этим его используют при метаболитическом алкалозе.

Оказывает также отхаркивающее действие.

Осмотические диуретики

Эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и понижением реабсорбции воды.

Манит Mannitum

Диуретический эффект характеризуется выделением большого количества свободной воды, что отличает действие манита от других осмотических диуретиков.

Препарат не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается значительным выделением натрия без существенного влияния на выделение калия.

Форма выпуска – флаконы по 500 мл (30 г препарата);15 % раствор в ампулах по 200, 400 и 500 мл.

Калия ацетат Kalii acetas

Раствор ацетата калия (Liquor Kalii acetatis). Содержит 33 – 35 % калия.

Оказывает умеренное диуретическое действие.

Применяют как мочегонное средство главным образом при отеках, связанных с нарушением кровообращения.

Мочевина Urea pura

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Диуретический эффект связан с действием целой молекулы мочевины: в организме она не подвергается обменным процессам и фильтруется в большом количестве через клубочки без обратного всасывания. Высокое осмотическое давление, создаваемое в канальцах, вызывает сильный водный диурез.

Применяется в основном в качестве дегидратирующего средства для предупреждения и уменьшения отека мозга и токсического отека легких.

Детали:

Тип работы: Конспект, Лекции

Предмет:

Svg Vector Icons : http://www.onlinewebfonts.com/icon Из сборника: Лекции по фармакологии

Год написания: 2004, 2005

Добавить комментарий

Ваш email не будет показан.

Получать новые комментарии по электронной почте. Вы можете подписаться без комментирования.