ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. ДОЗИРОВАНИЕ

Бесплатно!

1. Виды действия  лекарственных веществ

Результат действия лекарственных веществ оценивается по изменению функции той или иной структуры или организма в целом.

Возможно возникновение следующих эффектов:

*     возбуждение (интенсификация);

*     угнетение (ингибирование).

Возбуждение – усиление той или иной функции, процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три вида возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перераздражение.

Тонизирующее – восстановление функции или процесса до физиологической нормы или близко к ней при резком их ослаблении (например, брадикардия).

Стимулирующее действие – активизация функциональной деятельности или каких-либо процессов в пределах физиологической нормы (применение лекарственных веществ для повышения функции ЦНС, стимуляции гемопоэза, секреторной функции ЖКТ и т.д.).

Стимуляция – способ профилактики многих заболеваний. Стимулирующие вещества применяются с целью профилактики заболеваний и стимуляции роста  животных.

Перераздражение – резкое перевозбуждение организма, выходящее за пределы физиологической нормы.

Угнетение – ослабление функции или процесса по сравнению с исходным состоянием. Различают 3 степени угнетающего действия:

Успокаивающее (седативное) действие – доведение процессов до нижних физиологических границ (были до этого возбуждены);

Снотворное – ослабление функциональной деятельности ниже физиологических показателей. Угнетение может быть довольно длительным и не вызывать нарушение функций организма;

Наркоз – функциональный паралич, резкое угнетение, приводящее к временному выключению функций организма.

По месту проявления действия лекарственных веществ различают:

*     местное;

*     рефлекторное;

*     резорбтивное.

Местное действие – действие лекарственных веществ, возникающее на месте его приложения на ограниченном участке – мазевые аппликации (выражается в форме вяжущего, прижигающего, местноанестезирующего и др. эффектов).

Рефлекторное действие – связано с раздражением экстеро- и интерорецепторов, что обусловливает действие лекарственных веществ (использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи).

Резорбтивное – действие лекарственных веществ, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани (Resorbeo (лат.) – поглощать).

При местном и резорбтивном действии лекарственные вещества оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние.

Прямое – непосредственное (Например, местное раздражающее действие камфорного масла обусловливает проявление рефлекторного действия на сердце через 10 – 15 минут, прямое – лишь через 6 – 8 часов).

По механизму возникновения эффектов действие бывает:

*      прямое;

*      косвенное.

Прямое (первичное) действие – это результат непосредственного влияния лекарственных веществ на те или иные органы и системы (сердечные гликозиды прямо повышают сократительную способность миокарда; окситоцин – прямо стимулирует мускулатуру матки).

Косвенное действие – действие через другие системы и органы (сердечные гликозиды увеличивают диурез, что связано с улучшением сердечной деятельности).

По распространению:

*      общее действие;

*      избирательное;

*      преимущественное.

Общее – действие лекарственных веществ затрагивает весь организм в целом (витамины, ферментные препараты).

Избирательное действие – действие вещества распространяется на какой-либо определенный орган или систему (некоторые курареподобные средства довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц – дитилин).

Но абсолютной избирательности действия веществ практически не существует. Нередко термин “избирательное действие” с полным основанием заменяют на термин “преимущественное действие”.

По степени значимости:

*      основное;

*      второстепенное;

*      желательное;

*      нежелательное.

Основное – это то действие, ради чего используют лекарственные вещества (жаропонижающее).

Второстепенное – это то незначительное действие, которое оказывают лекарственные вещества кроме основного (при введении кофеина увеличивается диурез).

Желательное – это положительный эффект, происходящий в результате действия вещества, на который рассчитывает врач.

Нежелательное (побочное действие). Приводит в некоторых случаях к развитию негативных морфофункциональных изменений (хлоралгидрат угнетает ЦНС, что используется в ветпрактике для получения базисного наркоза; одновременно с этим, он вызывает гемолиз форменных элементов крови, обладает сильным раздражающим действием на слизистые оболочки).

По типу воздействия на  патологический процесс различают:

*    Этиотропное (каузальное). После введения лекарственных веществ устраняется причина заболевания. Действие большинства химиотерапевтических средств.

*    Патогенетическое действие – действие вещества, изменяющее ход развития заболевания.

Оно направлено на:

– улучшение регулирующего влияния ЦНС и вегетативной иннервации;

–  улучшение снабжения очага питательными веществами;

– быстрое освобождение от продуктов обмена, токсинов эндогенного и экзогенного происхождения, т.е. на активизацию защитных сил организма (применение стимуляторов, кровезаменителей, физиологических жидкостей, психостимуляторов и т.д.).

*    Симптоматическое – действие, направленное на устранение симптома или признака заболевания без устранения причины (жаропонижающие, анальгетические и т.д.).

2. Действие лекарственных веществ при комбинированном назначении

Нередко лекарственные вещества используют в различных сочетаниях, когда в организм больного животного вводятся два и более препарата.

При этом одни из них могут усиливать действие других, другие ослаблять, третьи вообще снимают действие первых.

Усиление конечного эффекта при введении двух и более лекарственных веществ  называют  синергизмом (Synergos (греч.) – совместно действующий).

Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием эффектов каждого из компонентов – аддитивный эффект – сумма эффекта 1 + 1 = 2 (так взаимодействуют средства для наркоза).

Если при применении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (например нейролептики потенцируют действие средств для наркоза). Сумма эффекта 1 + 1>2.

Потенцирование может быть

а) истинное;

б) ложное.

Истинное. Точки приложения двух или нескольких лекарственных веществ  одни и те же (тиопентал натрия + аминазин – точки приложения ЦНС).

Ложное. Один из препаратов не оказывает активного действия, а только лишь замедляет распад или всасывание второго (новокаин и адреналин – адреналин резко суживает сосуды и замедляет всасываемость новокаина).

Синергизм может быть прямой и косвенный.

Прямой – два или несколько лекарственных веществ действуют в одном направлении (хлоралгидрат и алкоголь);

Косвенный – точки приложения разные, а эффект суммируется (атропин + адреналин, атропин действует на парасимпатическую нервную систему, адреналин – на симпатическую – зрачок расширяется).

Антагонизм – способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого (Antagonisma (греч.) -спор, борьба). Антагонизм бывает:

*     физический (адсорбция алкалоидов активированным углем);

*     химический (вещества вступают в химическую реакцию и образуют новые соединения);

*     фармакологический (противоположно действующие лекарственных веществ);

*     конкурентный (связан с противоположным действием лекарственных веществ, имеющих подобное строение (сульфаниламидные препараты и парааминобензойная кислота (ПАБК));

*   биологический.

По механизму развития антагонизм бывает:

*   Прямой – два или несколько лекарственных веществ действуют противоположно, но точки приложения одни и те же (кофеин – алкоголь).

*   Косвенный – действие через различные системы и органы (пилокарпин суживает зрачок через холинорецепторы, адреналин – расширяет через адренорецепторы).

*   Односторонний – одно вещество снимает действие другого, но не наоборот. Пилокарпин и атропин – атропин снимает действие пилокарпина, но не наоборот – действие на зрачок.

*   Двусторонний – кофеин и алкоголь.

3. Действия лекарственных веществ при повторном их применении

При повторном применении лекарственных средств действие их может меняться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции (Cumulatio (лат.) -увеличение, скопление).

Кумуляция – повышенная реакция организма на повторное введение лекарственного вещества. Различают кумуляцию материальную и функциональную (кумуляция эффекта).

Под  материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (препараты наперстянки – следы обнаруживают в течение 25 суток). В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

При функциональной кумуляции “накапливается” эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. Вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Усиление действия веществ при их повторном введении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма. Это явление, получившее название сенсибилизации (Sensibilis (лат.) – чувствительный) особенно характерно для препаратов белковой структуры. Относится к аллергическим реакциям.

Снижение эффективности веществ при повторном применении – привыкание (толерантность – Tolerantia (лат.) – терпение) наблюдается при использовании анальгетиков, слабительных средств и др. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, повышением интенсивности выведения, снижением чувствительности к ним рецепторных образований.

Очень легко и быстро к лекарственным веществам привыкают микроорганизмы. При этом образуются резистентные или устойчивые расы и эффект от применения препарата снижается.

Следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.

Особым видом привыкания является тахифилаксия (Tachys (греч.) – быстрый, phylaxis (греч.) – бдительность, охранение) – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (эфедрин при повторном применении с интервалом в 10 – 20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции).

К некоторым веществам при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и т.д.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт.

При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.

4. Неблагоприятное действие лекарственных веществ

Относятся: отрицательное побочное действие неаллергической природы; аллергические реакции; токсические и другие эффекты.

К проявлениям побочного действия неаллергической природы отнесены эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах (фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического средства может быть причиной сонливости).

Аллергические реакции. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. В их формировании участвуют иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленного и замедленного типов.

Клиническая картина аллергических реакций весьма разнообразна.

Это могут быть крапивница, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит, анафилактический шок и т.д.

Эффекты, возникающие при применении лекарственных веществ в дозах, превышающих терапевтические, называют токсическими.

Это возможно при накоплении токсических концентраций веществ в организме в результате нарушений их метаболизма (например, при патологии печени) или при замедленном их выведении (при некоторых заболеваниях почек). Это проявляется в виде серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, поражение зрительного нерва, поражение печени, нарушение функций сердечно – сосудистой системы и др.).

Возможно изменение иммунобиологических свойств организма, т.е. ослабление иммунных реакций, проявляющееся суперинфекцией, учащением рецидивов инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковыми поражениями кожи и других органов.

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательные влияния на плод. Напрмер, тератогенное действие (Teras (греч.) – урод) – развитие уродств.

Лекарственные вещества, проходя через плаценту в более поздние периоды, могут вызывать гибель плодов.

Химическая структура вещества предопределяет способность вызывать злокачественное перерождение клеток, т.е. лекарственный канцерогенез, что кодируется в генетическом аппарате клетки и передается по наследству всем последующим генерациям (неорганические препараты мышьяка, хром, никель, кобальт).

Мутагенное действие – стойкое изменение наследственных структур (генов, хромосом). Вызывают органические и неорганические кислоты, щелочи, перекиси, соли металлов, формальдегид, фенолы.

 5. Условия, влияющие на силу и характер действия лекарственных веществ

Свойства лекарственных средств в значительной степени связаны с их химическим строением – с наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекулы. Для наиболее эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, чтобы она обеспечила наиболее тесный контакт с рецептором.

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от физико-химических и физических свойств (растворимость в воде и липоидах, для порошкообразных веществ  – от степени их измельчения). Важным моментом является степень диссоциации.

Лекарственная форма лекарственного вещества имеет существенное значение в скорости и силе проявления терапевтического эффекта.

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, на фоне которой их назначают. Так жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке.

От дозы и концентрации. В зависимости от этого меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность и иногда характер. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются степень и длительность эффекта.

Также характер и сила действия лекарственных веществ зависит от кратности применения, сочетанного применения, возраста, пола, генетических факторов и т.д.

6. Доза.  Принципы дозирования

Доза – это количество лекарственного вещества, предназначенное на одно введение (разовая доза), на введение в течение суток (суточная), на весь курс лечения (курсовая доза).

В разных количествах одно и то же вещество вызывает в организме неодинаковые изменения.

Например, натрия хлорид:

– в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез ж.к.т. и поэтому улучшает пищеварение, повышает в определенной степени прирост массы;

– в более высоких дозах оказывает сильное влияние на секреторный аппарат ж.к.т., нарушает образование ферментов – ухудшает пищеварение;

– в больших дозах резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается картина сильного токсикоза иногда заканчивающегося смертью.

Все лекарственные вещества обладают негативным действием, особенно в случаях пренебрежения дозой.

Различают дозы:

*     желательные (лечебные, профилактические, стимулирующие);

*     нежелательные (токсические, смертельные, недеятельные).

Лечебные или терапевтические дозы бывают минимальными, оптимальными и максимальными.

Минимальная (пороговая) – количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.

Оптимальная  – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект без проявления отрицательных эффектов.

Максимальная (высшая) – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект, с одновременным проявлением негативных факторов (токсичность).

Терапевтическая широта – это диапазон от минимальной до максимальной терапевтической доз. Чем больше терапевтическая широта, тем менее активно взаимодействует лекарственное вещество с различными мишенями  в организме.

Токсические дозы – те количества веществ, которые вызывают отравление животных и иногда заканчивающееся смертью животного.

Ударная доза – такое количество лекарственного вещества, которое обеспечивает создание высоких концентраций этого вещества при первом введении и способствует ее удержанию в организме в течение всего курса лечения. Равна двум терапевтическим.

Терапевтические дозы одного и того же вещества могут колебаться от ряда обстоятельств:

1.      Вид животного.

В зависимости от вида животных дозы большинства лекарственных веществ устанавливают в следующих отношениях:

Лошадь (масса 500 кг)         1;

КРС        (400 кг) 1 – 11/2;

овцы       (50 кг)   1/5 – 1/6;

свиньи    (50 кг)   1/5 – 1/8;

собаки    (10 -12 кг)             1/10 – 1/16;

кошки     (2 – 2,5 кг)            1/20 – 1/32;

птицы      (2 кг)   1/20 – 1/40.

Такие отношения доз лекарственных веществ только ориентировочные, необходимо учитывать физиологические особенности животных разного вида, неодинаковую чувствительность к лекарственным веществам.

2.      Путь введения.

Чем быстрее лекарственное вещество поступает в кровь, тем меньше требуется его для получения эффекта:

внутрь     1 доза;

ректально 11/2 – 2 дозы;

п/к         1/3 – 1/2  дозы;

в/м               1/3 – 1/2 дозы;

в/в     1/4 дозы;

в/трахеально    1/4 дозы.

3.      Для животных одного и того же вида дозы различны в зависимости от живой массы, пола, возраста.

Наиболее правильный, поддающийся математический обработке принцип дозирования – расчет на 1 кг живой массы.

Самки несколько чувствительнее к лекарствам, чем самцы. В период беременности не рекомендуют назначать вещества, действующие на матку, т.к. возможен аборт.

Интенсивность обменных процессов в молодом возрасте значительно выше, чем у старых животных, поэтому дозы для молодых животных на 1 кг массы будут на 30 – 40 % выше, чем для старых.

В то же время и молодые, и старые животные более чувствительны к токсическому влиянию лекарственных веществ, чем животные среднего возраста.

4.      Вид лекарственной формы.

Для получения примерно одинакового действия лекарственного вещества,  назначенного в трудно всасываемой форме (болюсы, пилюли), надо прописывать в более высоких дозах, чем при назначении в легко всасываемых формах (раствор, настойка).

5.      Физиологическое состояние больного животного и целевое назначение лекарства.

Больные животные, как правило, более чувствительны к лекарственным веществам, чем здоровые.

Чем тяжелее заболевание животного, тем тщательнее надо подбирать дозу лекарственного вещества.

В зависимости от цели назначения лекарственных веществ применяют в разных дозах.

Доза магния сульфата для  КРС как противосудорожного в/в 10 -20 г,

как желчегонного – 250 – 600 г,

как слабительное 400 – 800 г.

6.      Терапевтические дозы колеблются и в зависимости от ряда других причин:

– индивидуальных физиологических особенностей, являющихся следствием генетического кода организма.

– Типа высшей нервной деятельности (животным с сильным типом нервной деятельности дозы лекарственных веществ будут выше на 10 – 15 % по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности), содержание, кормление, эксплуатация, длительность болезни, длительность применения лекарственных веществ и т.д.

Необходимо помнить, что выбор дозы лекарственного вещества является в высшей степени ответственным делом. Заниженные дозы не оказывают лечебного действия, а завышенные – могут вызвать отравление животного и ухудшить его состояние.

Детали:

Тип работы: Конспект, Лекции

Предмет:

Svg Vector Icons : http://www.onlinewebfonts.com/icon Из сборника: Лекции по фармакологии

Год написания: 2004, 2005

Добавить комментарий

Ваш email не будет показан.

Получать новые комментарии по электронной почте. Вы можете подписаться без комментирования.